[微懂 微免]EP3武漢肺炎的抗體診斷方法

Last Updated on 2020-03-17 by Dr. Joseph

 

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中央流行疫情指揮中心每天開記者會,公布新增確診個案與治療狀況,甚至整理成圖表,方便國人了解。其中有一個小小的相異之處,就是「浙江台商」,懷疑是傳染給第19號病患的來源,

診斷方式是「血清抗體陽性」,其他確診病患都是病毒核酸分析,為什麼呢?

的確,目前全世界的確診方式都是病毒核酸分析,但是根據中國國家衛健委辦公廳發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》,診斷的方式增加了

血清學檢查:新型冠狀病毒特異性 lgM 抗體多在發病 3~5 天后開始出現陽性,lgG 抗體滴度恢復期較急性期有 4 倍及以上增高。

因此,讓我來稍微解釋一下免疫學的小知識:什麼是抗體?抗體有什麼作用?

 

 

什麼是抗體?

抗體(antibody),又稱免疫球蛋白(immunoglobulin,簡稱Ig),主要由漿細胞分泌,是大型Y形蛋白質,僅被發現存在於脊椎動物的血液等體液中,及其B細胞的細胞膜表面。抗體能夠與細菌、病毒等有害入侵者(抗原)結合,協同免疫細胞殺滅入侵者。一般人最耳熟能詳的抗體,就是抗蛇毒血清;疾管署生產適用於人用的抗蛇毒血清,其係利用台灣本地毒蛇免疫馬匹,然後抽取馬血漿進一步純化而成,製備十分不易,產量亦有限。抗體依照構造,可以分為 4 類:IgA,IgM,IgG,IgE。而不同類的抗體,在免疫系統出現的時間也有不同。

 

對於病毒感染,抗體如何變化?

目前對新型冠狀病毒(COVID-19)的抗體產生和持續時間尚缺乏系統性研究,在此只能依照一般病毒的狀況來分析。通常情況下,IgM 抗體產生早,一經感染,快速產生,維持時間短,消失快。IgG 抗體產生晚,維持時間長,消失慢。檢測患者血清中 IgM 和 IgG 的升降情況,有助於判斷患者處於病毒感染的哪一個時期。

IgM會較早發生「升高」的現象,通常代表「急性感染」;產生「快速又臨時」的保護作用,一般能夠留存 2~3 周。血液中檢測陽性可作為早期感染的指標。

IgG後續會升高,可以存在較長時間,有「長期」保護作用,降低二次感染的嚴重程度。能夠代表既往感染或慢性感染,血液中檢測陽性可作為感染和既往感染的指標

 

 

抗體有什麼作用?

抗體的功能可以分述為: 補體的活化,效應細胞的活化(調理作用),凝集與沉澱反應,中和抗體。舉一個形象化的例子,抗體的作用就像是獵人帶著一群獵犬去打獵:

第一步,每一隻獵犬(抗體)只會認得獵物(病原體)的某一個特殊部位(抗原);認準位置,就狠狠咬上去

第二步,每一個獵物(病原體)身上,能夠讓獵犬(抗體)認得的部位,可能沒有(0個),可能很多個;可能很難咬(無法鍵結),也可能緊緊咬住(鍵結很強烈)

第三步,當許多獵犬(抗體)把獵物(病原體)團團圍住,獵物可能就不能掙扎脫逃(中和反應),再讓獵人(免疫細胞,吞噬細胞)前來宰殺獵物(病原體)

第四步,訓練有素的獵犬(抗體),會在地盤上巡邏,如果下次再看到獵物(病原體)身上的特定部位(抗原),就能立即反應,不用等待獵人的命令。

 

抗體檢測有什麼優勢?

採樣簡單、檢測效率高

抗體檢測的採樣就是「抽血」,因為是血液樣品,採樣品質比較穩定(例如早晚變化,飯前飯後,都不會影響);利用酵素結合免疫吸附分析法(又稱酵素免疫分析法,Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)),送入機器,數十分鐘就能夠有結果。如果利用紙條技術,檢測時間可縮短至 15 分鐘。

 

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抗體檢測的效果如何?

要量化一種檢測手段的效果有兩個關鍵指標:特異性和敏感性,這方面的資訊還不足。依照目前美國 CDC建議或是普遍的共識認為,血清學抗體檢測主要用於判斷患者既往感染,用於流行病學調整與研究,不應用於診斷目的。

抗體檢測用於疾病的初步篩檢,確保「不漏」

核酸檢測用於病原學的確定診斷,確保「不錯」

 

 

可以利用抗體來治療武漢肺炎嗎?

沒有證據說「可以」!

根據報導,中國武漢金銀潭醫院院長張定宇13日在湖北省疫情防控工作新聞發布會表示,康復患者體內有大量的綜合抗體對抗病毒;將這種特殊免疫血漿製品由康復者捐獻、含高效價病毒特異性抗體的血漿,經過病毒滅活處理製備,用於危重患者的治療。理論上是可行,但是現實上應該會失敗。過去在治療B型肝炎、愛滋病(AIDS)等疾病時,也曾嘗試過這種方法,但幾乎沒有成功案例。

如果以獵犬/獵物為例,康復者血漿中有很多抗體(獵犬),但是這些抗體能夠辨識病原體的部位,是很難設計與控制的除非利用單株抗體。例如,獵犬只能認得雄鹿頭上巨大的角,如果獵物沒有角,或是角不夠大,獵犬就無法辨識目標。或者說,獵犬能夠辨識雄鹿的尾巴,就算有十隻獵犬咬住雄鹿的尾巴,也無法對獵物造成傷害。

最後,造成致命一擊的,是免疫細胞,吞噬細胞(獵人),如果沒有健全的免疫系統,也是無法清除病毒的。

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參考資料:

  1. 最新!第七版诊疗方案:首次增加病理描述,抗体检测被纳入诊断标准
  2. 10 分鐘快速檢測新冠感染,鐘南山院士呼籲儘快通過的抗體試劑盒是什麼?
  3. 抗體
  4. 抗蛇毒血清的旅程
  5. CDC Laboratory Testing for Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV)
  6. 新冠肺炎 新推康復者血漿診治重症病患 有專家警告危險

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